6. FEJEZET | Profilaxis nyújtott hatású faktorkészítményekkel

  • A standard felezési idejű AFK-kal történő profilaxis korlátai a nyújtott hatású variánsok kifejlesztéséhez, bevezetéséhez és egyre növekvő használatához vezetnek.

Felezési idő/clearance

  • A jelenlegi nyújtott hatású VIII-as AFK-k mérsékelt javulást mutatnak (1,4-1,6-szoros) a felezési idő/clearance tekintetében a standard felezési idejű társaikhoz képest, és az egyes nyújtott hatású VIII-as AFK-k között nincs szignifikáns különbség a PK-tulajdonságokat illetően. (Érdemes figyelembe venni, hogy van egy, klinikai kutatás alatt lévő vevő szer, egy nyújtott felezési idejű VIII-as faktor [BIVV001], ami 3-4-szeres felezési időt mutat.) Ezzel szemben a nyújtott hatású

es AFK-k jelentősen javított, 3-5-szörös felezési idővel rendelkeznek a standard felezési idejű IX-es AFK-khoz képest, de a nyújtott hatású VIII-as AFK-kal ellentétben a nyújtott hatású IX-es AKF-k között jelentős PK-különbségek vannak.

Dózis

  • Még nincs meghatározva, hogy mi minősül magas, közepes és alacsony dózisú profilaxisnak nyújtott felezési idejű AFK-k esetén, és hogy felülvizsgálatra szorulnak-e ezek a definíciók, tekintettel arra, hogy nyújtott felezési idejű AFK-kkal, különösen a IX-es faktor esetén, jóval magasabb völgykoncentrációkat lehet elérni. A nyújtott felezési idejű VIII-as faktorkészítmények többnyire hasonló visszanyerést mutatnak, mint a standard társaik, ezért a profilaxishoz használt dózisok is hasonlóak lesznek. Bizonyos nyújtott felezési idejű IX-es faktorkészítmények magasabb visszanyerést mutatnak a csökkent extravaszkuláris eloszlás alapján, mint a standard felezési idejű IX-es faktorkészítmények; ezeknél a készítményeknél alacsonyabb dózisok alkalmazhatók a profilaxishoz.Feltételezik, hogy a IX-es faktor extravaszkuláris megoszlásának különbségei a különböző nyújtott IX-es faktor és standard felezési idejű AFK-k között fontosak lehetnek az AFK-k által nyújtott védőhatás tekintetében.További kutatások szükségesek a témában.

A dozírozás gyakorisága

  • Összességében a nyújtott hatású AFK-k lehetővé teszik a hemofíliások számára a standard felezési idejű AFK-k által nyújtott védelem elérését az injekciók számának csökkentése mellett, vagy lehetővé teszik a völgykoncentráció emelését és magasabb szintű védelmet hasonló számú injekcióval, vagy ezek kombinációját. Az infúzió gyakoriságának mérsékelt csökkentése vagy a völgy faktoraktivitás kis mértékű növekelése (valószínűleg nem mindkettő) megvalósítható a nyújtott hatású VIII-as faktorkoncentrátumokkal.

Néhány (de nem az összes) nyújtott hatású IX-es faktorkoncentrátum sokkal ritkább beadást tesz lehetővé (pl. 7-14 naponta egy injekció), és továbbra is fenntartja a >10%-20% küszöb IXes faktoraktivitástvagy heti egy vagy gyakrabban adott injekcióval elérhető a 20%, 30%, vagy potenciálisan magasabb völgykoncentráció. Egy meggondolandó szempont itt, hogy a IX-es faktor protektív hatásának kifejtéséhez szükséges lehet az extravaszkuláris megoszlás is, ami különbözik ezeknél a készítményeknél.

A nyújtott felezési idejű AFK-k dozírozásának ideje

  • Minél hosszabb a készítmény felezési ideje, annál kevésbé kritikus az infúziók időzítése. Ez különösen igaz néhány nyújtott felezési idejű IX-es faktor AFK-ra(lásd a 6-4. táblázatot).

6-3. TÁBLÁZAT: A faktorszinteket befolyásoló változók hemofíliás betegeknél (mind standard, mind nyújtott hatású véralvadási faktorokra vonatkoznak)

VáltozókA faktorszintekre gyakorolt hatás
Legfontosabb



A dozírozás gyakorisága*
Felezési idő/clearance**		Az infúziók gyakoriságának megduplázása (a dózis /
injekció módosítása nélkül) átlagosan 5 felezési időnyi időtartamot biztosít plusz védelemben
A felezési idő megduplázása átlagosan 5 felezési időnyi
időtartamot biztosít plusz védelemben
Legkevésbé fontos
Dózis
 
Recovery (visszanyerés)		A dózis duplázása 1 felezési időnyi időtartamot biztosít plusz védelemben
A visszanyerés duplázása 1 felezési időnyi időtartamot biztosít plusz védelemben
Megjegyzés: A táblázat forrása: Carcao (2015).29 Rövidítések: AFK: alvadási faktorkoncentrátum.
*Gyakran adott kis AFK-dózisok általában sokkal hatékonyabbak, mint a ritkán adott nagy dózisok. A napi profilaxis lenne a leghatékonyabb profilaxis standard felezési idejű AFK-k esetén, mivel ez lehetővé teszi kis dózisok alkalmazását és a mégis magas faktorszint fenntartását. Ilyen gyakran adott terápiához azonban nehéz adherensnek maradni, különösen fiatalabb betegek esetében.
**A VIII-as faktor felezési idejét/clearance-ét befolyásoló ismert változók közé tartozik a vércsoport (nullás vagy nem nullás) és von Willebrand faktor aktivitás; kevesebb információnk van arról, hogy mi járul hozzá a IX-es faktor farmakokinetikájának egyéni különbségeihez. Az egyéni faktor visszanyerés és a felezési idő a legtöbb esetben az életkor előrehaladtával javul. Ez azt eredményezheti, hogy idősebb betegeknek injekciónként alacsonyabb dózisra van szükségük ahhoz, hogy azonos küszöb faktorszint maradjon fenn.

6.4.1. AJÁNLÁS:

  • A nyújtott felezési idejű VIII-as és IX-es faktorkoncentrátumokat alkalmazó, súlyos fenotípusú Avagy B-típusú hemofíliában szenvedő betegek számára a WFH a nyújtott felezési idejű alvadási faktorkoncentrátumokkal történő profilaxist ajánlja, megfelelő dózisban és adagolási időközönként a hemartrózis, valamint a spontán és áttöréses vérzések megelőzésére és az ízületi funkció megőrzésére. CB